Восстановление и восстановительная циклизация N-(3-оксоалкил)карбоматов при взаимодействии с боргидридом натрия

Схема 2.

Таким образом, нами изучено поведение N-(З-оксоалкил)карбаматов в условиях боргидрид-ного восстановления и показано, что в зависимости от рН реакционной среды и строения исходного соединения оно может приводить к образованию Н-(3-гидроксиалкил)карбаматов или тетрагидро-1,3-оксазин-2-онов. Восстановление карбонильной группы протекает диастереоселективно в соответствии с "открытой" моделью 1,2-асимметрической индукции.

Экспериментальная часть

Спектры ЯМР 1Н записаны на спектрометре Broker M-250 (250 МГц) в растворе CDCI3 с внутренним стандартом ГМДС. ИК-спектры регистрировали на приборе Specord IR-75. Найденные значения элементного анализа синтезированных соединений соответствуют вычисленным. N-(3-оксоалкил)карбаматы Iа-д получали по методике работы [3]. По этой же методике ацилированием 1,3-аминопропанола метилхлорформатом с выходом 60% получено соединение IIе.

Ткип. 98-100 °С/4 мм рт.ст. ИК-спектр (v, см -1, пленка); 1710 (NC=0); 3040-3500 (NH,OH).

N-(3-Гидрокси-1,1-диметилбутил )метилкарбамат (IIв). К смеси, содержащей 10,42 г дигидрофосфата натрия, 23,82 г гидрофосфата натрия, 22 ммоль карбамата 1в в 150 мл метанола добавляют по каплям при перемешивании 22 ммоль боргидрида натрия в 8 мл воды. Через 1 ч реакционную массу разбавляют 150 мл воды и 100 мл эфира, органический слой отделяют, водный экстрагируют эфиром (3 х 70 мл). Объединенный эфирный экстракт промывают водой (2 X 100 мл), сушат сульфатом магния, эфир отгоняют, остаток перегоняют в вакууме

Выход 92%. Ткип. 88-90 °С/ 0.26 мм рт.ст. ИК-спектр (v, см -1, пленка): 1695 (NC=0); 3140-3480 (NH,OH).

N-(3-Гидрокси-2-метилбутил)метилкарбамат (IIIа-д). Соединения Iа восстанавливают аналогично Iв в отсутствие буферной смеси. Через 1 ч после добавления боргидрида натрия реакционную смесь подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН~7, метанол удаляют под вакуумом. К остатку добавляют 5-10 мл воды и экстрагируют эфиром (3х30 мл). Объединенный эфирный экстракт промывают водой насыщенным раствором NaCl, сушат сульфатом магния, эфир отгоняют, остаток перегоняют в вакууме.

Выход 86%. Ткип. 93-96 °С/0.30 мм рт.ст. ИК-спектр (v, см-1, пленка): 1695 (NC=0); 3130-3500 (NH,OH).

Тетрагидро-1,3-оксазин-2-оны IIIa-д. В раствор 24.5 ммоль карбамата Iа-д в 40 мл спирта порциями вносят 24.5 ммоль боргидрида натрия, перемешивают 1 ч, добавляют 20 мл 5М раствора гидроксида натрия в спирте и оставляют на ночь. Далее спирт отгоняют, в остаток добавляют 20 мл воды и экстрагируют хлороформом (3х30 мл). Объединенный хлороформный экстракт промывают водой, насыщенным раствором NaCl, сушат над CaCl2, растворитель отгоняют.

Оксазин Шв из 1в получают аналогично, без добавления раствора гидроксида натрия. IIIб.

Выход (цис-,цис-/транс-, цис-; 1/4) 72%. Тпл 113-114 °С(ацетон).

Спектр ПМР цис-.транс-IIIб (, м.д., CDCl3):

6.99 (1Н, уш.с., NH);

4,28 (1H, м., 2J=6.4, 8.0 Гц, 6-Н);

3.63 (1H, м., 2J=3.0, 6.7, 5.3 Гц, 4-Н);

1.93 (1H, м., 3J=5.3, 7.1, 8.0 Гц, 5-Н );

1.40 (ЗН, д., 3J=6.4 Гц, 6-Ме);

1.19 (ЗН, д., 3J=6.7 Гц, 4-Ме);

1.00 (ЗН, д., 3J=7.1 Гц, 5-Ме)

Спектр ПМР цис-,цис- (, м.д., CDCl3):

6.70 (1H, уш.с., NH);

4.56 (1H, м., 3J=2.0, 6.6 Гц, 6-Н);

3.79 (1H, м., 3J=4.0, 6.6 Гц, 4-Н);

1.80 (1H, м., 5-Н);

1.38 (ЗН, д., 3J=6.5 Гц, 6-Ме);

1.23 (ЗН, д., 3J=6.6 Гц, 4-Ме);

0.95 (ЗН, д., 3J=6.5 Гц, 5-Ме).

Выход IIIг (цис-, транс-/транс-, транс-, 4/1) 80%.

Спектр ПМР транс-, транс-IIIг (, м.д., CDCl3):

7.13 (1H, уш.с., NH);

3.78 (1H, м., 3J=6.6, 10.6 Гц, 4-Н);

2.89 (1H, м., 3J=3.8, 10.5, 0,5 Гц, 8а-Н);

2.12-1.97 1(Н, м., 4а-Н);

1.90-0.96 (8Н, м., (СН2)4);

1.32 (ЗН, д., 3J=6.6 Гц, 4-СН3).

Чистый (4а,8а-транс,4а,4-цис)-4-метилоктагидро-2Н-3,1-бензоксазин-2-он IIIг был выделен из смеси изомеров после двукратной перекристаллизации из ацетона. Тпл. 163-164 °С. ИК-спектр (v, см -1нуйол):

Перейти на страницу:
1 2 3

Социальное поведение
Насекомые в основном «индивидуалисты», но для определенного числа видов свойственно врожденное социальное (внутривидовое и межвидовое) поведение. Оно характеризуется такими проявлениями, ка ...

Куда идёт эволюция человечества
Куда идёт эволюция человечества? Все люди рождаются свободными и равными в своём достоинстве и правах. Они наделены разумом и совестью и должны поступать в отношении друг друга в духе бра ...

Многообразие форм поведения
Поведение – это врожденные активные действия животного и их вариации в ответ на воздействие внешних и внутренних факторов. Все разновидности индивидуального, репродуктивного и социального п ...